GleeVec® : Upute za uporabu, cijene i mišljenja

Kategorija Lijek | August 12, 2017 17:54

Sastav

1 kapsulumogu sadržavati 50 mg ili 100 mg imatinib - aktivni sastojak.

Dodatni sastojci: krospovidon, mikrokristalna celuloza, koloidni silicijev dioksid, želatina, titanijev dioksid, magnezijev stearat, pigmenti (žuti željezov oksid i / ili crveno), soja lecitin, šelak.

1 tableta može sadržavati od 100 mg ili 400 mg imatinib - aktivni sastojak.

Dodatni sastojci: krospovidon, mikrokristaliničnu celulozu, hipromelozu, koloidni silicijev dioksid, talk, magnezijev stearat, makrogol 4000, bojila (žuti željezni oksid i crveni).

oblik proizvoda

Gliveca je dostupan u obliku kapsula, od 24;36;48;96;120;180 komada u paket u oblik

u tableta, 10;20;30;60 komada po pakiranju.

farmakološkog djelovanja

protiv tumora (antikancerogeno).

farmakodinamike i farmakokinetike

Gleevec je lijek s antitumorskog djelovanja, inhibitor protein-tirozin-kinaze.Aktivni sastojak - imatinib karakterizira selektivna inhibitorni učinak na BCR-ABL-tirozin kinaze - enzima, formirana na ušću Abl (Abelson) gen proto-onkogena i mjestu Bcr (prijelomna točka klaster regija).Na staničnoj razini Imatinib selektivno inhibira proliferaciju te inducira apoptozu stanica udruge izražavaju tirozin kinaze BCR-ABL, uključujući i nezrele stanice leukemije, stvarajući u bolesnika s akutnim limfoblastične leukemije i kronična mijeloične leukemije , su pozitivni za Philadelphia kromosomom (ph +).

Imatinib selektivno inhibira BCR-ABL-pozitivne frakcije izolirane iz krvnih stanica pacijenata s kronične mijeloične leukemije .On inhibira proliferaciju te inducira staničnu apoptozu strome tumorskih tkiva probavnog trakta koji izražavaju tirozin kinaze s modificiranom c-Kit receptora.

receptor aktivacija vezana uz faktorima rasta iz trombocita- ili fragment Abl-tirozin kinaze, mogu se zbog formiranja hipereozinofilni sindrom , mijeloproliferativnih / mijelodisplastičnog bolesti protuberans dermatofibrosarkom i eozinofilni leukemija kronični oblik.Aktivacija tirozin kinaze c-Kit receptora i receptora faktora rasta iz trombocita- može biti uzrok sistemske mastocitoze .Gleevec, s obzirom na učinke imatinib , inhibira staničnu signalizaciju i proliferaciju stanica, što se očituje kao rezultat kršenja rasta trombocita ravnoteža faktor aktivnosti , c-Kit-receptor, matične stanice i fragment-Abl tirozin kinaze.

U slučaju imatinib bolesnika s malignom metastazama i / ili operirati gastrointestinalnog strome tumora došlo je ukupni porast u preživljenje bolesnika (48,8 mjeseci) i preživljenje u pacijenata bez simptoma bolesti (21,mjesec).

adjuvantna terapija Glivec gastrointestinalnog strome tumora smanjuje za 89% rizik od ponovne pojave bolesti i poboljšava preživljenje u bolesnika bez dokaza bolesti (38 mjeseci, dok su uzimali imatinib u usporedbi s placebom 20 mjeseci).Imenovanje adjuvantna liječenja Glivecom na gastrointestinalnog strome tumora više od 3 godine, značajno povećava ukupnu opstanak i preživljavanje bez razvoja simptoma tumor u usporedbi s terapijom provodi u 1. godini.

Procjena farmakokinetičkih svojstava Gliveca održan u dozama od 25 mg do 1000 mg.Farmakokinetika profili su analizirani na prvi dan lijeka u budućnosti na 7. ili 28. dan kod koncentracija ravnoteže u plazmi imatinib .Nakon

Glivec oralna bioraspoloživost u prosjeku jednaka 98%.Omjer fluktuacije AUC - 40-60%.Doziranje raspon 25-1000 mg imatiniba primijetio linearni parametri izravnu povezanost AUC doze.Lijek

s masnom hranom, u usporedbi s njegovom stanju gladovanja i pokazali blagi pad opseg apsorpcije (AUC pad za 7,4%, a plazma Cmax za 11%), a njegovo usporavanje stope (povećanje plazmi Tmax 1,5 sata).

Komunikacija imatinib na proteine ​​plazme se postiže 95% (uglavnom s a-kiseli glikoprotein, albumin i donekle s lipoproteina ).

Metabolizam imatinib događa se uglavnom u jetri, s izdavanjem glavnog metabolita (N-memetilirani piperazin derivata) koja cirkulira u krvotoku.In vitro studije su pokazale farmakološku aktivnost metabolita imatinib , sličnu aktivnost izvorne supstance.Parametri AUC glavni metabolit su jednaka 16% parametara AUC imatinib .Komunikacija s proteinima plazme su gotovo identični.Jedan

doza se izlučuje 7 dana u glavnoj mjeri u obliku tvari (13% u urinu i 68% u fecesu).U obliku nepromijenjenog tvari pokazuje oko 25% od doze (5% u urinu i 20% u feces).Prosječna T1 / 2 imatinib - oko 18 sati.

promjene farmakokinetičkih parametara imatinib , kada je ponovio jednu dozu dnevno, nije zapažena i CSS primarni proizvod prelazi 1,5-2,5 puta.

bolesnika nakon 65 godina zabilježila je blagi porast Vd (12%).

Kad tjelesne težine manje od 50 kg srednje figure klirens imatinib jednakom 8,5 l / h, a sa težinom od 100 kg bili su 11,8 l / h.Te razlike nisu značajne i ne zahtijeva prilagodbu doziranja.

farmakokinetički parametri imatinib ne ovise o spolnom identitetu pacijenta.

Odstupanja od performansi Vd i klirens imatinib u slučaju uporabe kombinaciji s drugim lijekovima su manje i ne zahtijevaju promjenu u doziranju.

U skupini up dobi do 18 godina apsorpcije imatiniba usmeno događa brzo.Primanja doze u rasponu od 260 i 340 mg / m 2 prikazuje sličan AUC, uočeni kod odraslih u dozama od 400 mg i 600 mg, respektivno.AUC vrijednosti, u odnosu na njihove učinkovitosti u djece i adolescenata u prvom i osmi dan nakon ponovnog korištenja dnevnih doza od 340 mg / m2, povećan je za 70%, što znači da je kumulacija imatinib .

Kad jetre patologije prosječno AUC ostala nepromijenjena.

na umjerenom oslabljenom funkcijom bubrega (QC tijekom 30 mL / min) su opazili da povećanje koncentracije u plazmi imatiniba 1,5-2 puta, što odgovara povećanju sadržaja kiseline a-glikoprotein (proteine ​​koji se vežu na imatinib ).S obzirom na činjenicu da uklanjanje imatinib bubrega malo, njegovo slobodno klirens pokazao iste vrijednosti kao i kod zdravih osoba i bolesnika s oslabljenom funkcijom bubrega .Odnos između izloženosti imatinib i težini povreda bubrežne funkcije nije otkrila.

Indikacije

Korištenje Glivec je indiciran za:

  • početku dijagnosticirana Philadelphia kromosom-pozitivne (Ph +) mijeloidne leukemije kronične (CML) u odraslih i djece;
  • kronična Ph + CML , u fazi ubrzanog ili eksplozije krize u odraslih i djece, kao i neuspješnog prethodnog liječenja alfa interferona ;
  • početku dijagnosticirana Philadelphia kromosom-pozitivne (Ph +) akutne limfoblastične leukemije (sve) bolesnika starije dobi, zajedno s obavljanjem kemoterapijom ;
  • povratan ili vatrostalne Ph + SVE pacijenata odrasle dobi (monoterapija);
  • mijeloproliferativni / mijelodisplastični patologije povezane s promjenama receptora faktora gena rasta trombocita u odraslih pacijenata;
  • sistemski mastocitoza u odraslih bolesnika bez D816V c-Kit mutacije ili s c-Kit koncepta neizvjesno mutacija;
  • kronična eozinofilni leukemije i / ili hipereozinofilni sindrom u odraslih bolesnika s negativnim ili pozitivnim abnormalne enzim FIP1L1-PDGRF alfa tirozin kinaze;
  • metastatske i / ili kirurški odstraniti zloćudne bolesti gastrointestinalnog strome tumora pozitivna u odnosu na c-Kit (CD 117), u bolesnika s odrasloj dobi;
  • adjuvantna terapija strome tumora gastrointestinalnog pozitivna u odnosu na c-Kit (CD 117) u bolesnika odrasloj dobi;
  • metastatski , povratan ili kirurški odstraniti dermatofibrosarkom protuberans odrasle dobi bolesnika.

Kontraindikacije

Primjena Glivec je apsolutno kontraindiciran u:

  • trudnoće ;
  • osobni preosjetljivost na sastojke lijeka;
  • dojenje ;
  • mlađe od 2 godine.

Oprezno je propisan za:

  • održati redovitu hemodijalize ;
  • teška patologije jetre ;
  • bolesti kardiovaskularnog sustava;
  • teške bubrežne patologije ;
  • prisutnost rizičnih čimbenika u formiranju zatajenja srca.

nuspojavama

analiza sigurnosnog profila Glivec se posvetiti posebna pažnja, s tim u vezi su nuspojave lijeka su proučavane prilično dobro.Negativne manifestacije Glivec liječenja javljaju kod većine pacijenata primitka.U većini slučajeva (preko 10%) tijekom liječenja uočeno je sljedeće nuspojave: neutropenija, glavobolje , trombocitopenija, dispepsija , anemija, oteklina , mučninu , debljanje, povraćanje, mijalgija , proljev , grčevi mišića, slabost , osip, bol u trbuhu.Uglavnom Negativni učinci su blage do umjerene prirode.Samo 2-5% pacijenata su u obliku stranu manifestacije ozbiljnih komplikacija koje zahtijevaju prekid liječenja.

Poremećaji probavnog trakta, mielosupresije , osip i oteklina primijetio prilikom primanja imatinib kao u slučaju liječenja strome zloćudnih tumora probavnog trakta , te u slučaju terapije CML .Bolesnici s strome tumora maligni gastrointestinalni najrazvijenije intratumoralno i gastrointestinalnog krvarenja , te u bolesnika s CML mielosupresije .Drugih bolnih stanja gastrointestinalnog trakta ( ulceracije , perforacija , opstrukcija ) vjerojatno pojaviti kada strome tumora maligni gastrointestinalni .

Druga negativna strana uporabe Gliveca su akutno zatajenje bubrega , hepatotoksičnost , HIPOFOSFATEMIJA, poremećaji dišnog sustava, tumor sindroma lize , zastoj u rastu djeteta.Ovisno o težini pojedinih negativnih pojava prakticira prilagodba doze imatinib , dok otkazali.

U kliničkim ispitivanjima u bolesnika s CML i metastazama i / ili operirati strome tumora maligni gastrointestinalni gledao te negativne pojave.

hematopoetskih sustav:

  • trombocitopenija;
  • neutropenija;
  • anemija ;
  • limfadenopatija;
  • febrilne neutropenije;
  • eozinofilija ;
  • pancitopenija;
  • limfopenija ;
  • trombocitemija;
  • supresija hematopoeze koštane srži;
  • hemolitička anemija.

živčani sustav:

  • glavobolje (često promatraju u bolesnika s metastazama i / ili kirurški odstraniti gastrointestinalnih tumora);
  • hypoesthesia ;
  • okus poremećaj;
  • zbunjenost ;
  • vrtoglavica ;
  • parestezija ;
  • hemoragijski moždani udar ;
  • nesanica;
  • nesvjestica;
  • pospanost ;
  • periferna neuropatija;
  • migrena;
  • povećan intrakranijalni tlak;
  • išijas ;
  • slabljenje pamćenja;
  • sindrom "nemirnih" nogu;
  • depresija ;
  • smanjen libido;
  • tremor ;
  • anksioznost;
  • optički neuritis;
  • grčevi ;
  • cerebralni edem .

organi sluha / vida:

  • krvarenja u konjunktive;
  • zamagljen vid;
  • konjuktivitis ;
  • tinitus;
  • vrtoglavica ;
  • orbitalni edem;Povećanje
  • suzenje ;
  • gubitak sluha;
  • oticanje kapaka;
  • sindrom "suhog oka» ;
  • iritacije očiju;
  • bol u očima;
  • krvarenje u bjeloočnice;
  • blcfaritis ;
  • katarakta ;
  • mrežnice krvarenja;
  • staklen krvarenja;
  • glaukom ;
  • edem makule;
  • oticanje optičkog živca.

Kardiovaskularni sustav:

  • lupanje srca;
  • plućni edem ;
  • plime i oseke (često promatraju u bolesnika s metastazama i / ili kirurški odstraniti gastrointestinalnih tumora);
  • kongestivnog zatajenja srca (često promatraju u bolesnika s eksplozije krize ili CML u ubrzanom fazom);
  • krvarenje (često promatraju u bolesnika s metastazama i / ili operirati tumore probavnog trakta, ili eksplozije krize CML u ubrzanom fazom);
  • aritmija ;
  • srčani arest (iznenadno);
  • tahikardija ;
  • fibrilacija atrija;
  • infarkt miokarda ;
  • perikardni izljev;
  • angina ;
  • krvarenja iz nosa;
  • povraćanje;
  • suha usta;
  • poremećaji menstrualnog ciklusa;
  • hiperuricemija;
  • suhu kožu,
  • umor;
  • sinusitis ;